淀粉样肽
淀粉样肽是一类能发生β- 折叠构象聚集,并在生物体内形成不溶性淀粉样纤维沉淀的多肽片段,这类聚集沉淀与多种淀粉样变性疾病密切相关,也是神经退行性疾病、系统性淀粉样病变的核心致病因子之一。
主要研究方向-
1.致病机制研究:解析肽链构象转变、聚集的分子机制,明确寡聚体 / 纤维的细胞毒性通路,揭示疾病的发生发展规律;
2.检测与诊断:开发针对淀粉样肽(如 Aβ1-42)的特异性检测方法(如 ELISA、免疫组化、PET 显像探针),实现疾病的早期筛查和确诊;
3.药物研发:靶向淀粉样肽的三大研发方向:
1.抑制构象转变:通过小分子 / 多肽 / 抗体,阻止天然肽向 β- 折叠构象重排;
2.抑制聚集:阻断寡聚体 / 原纤维的形成,溶解已形成的纤维;
3.清除聚集物:通过单克隆抗体靶向结合淀粉样肽聚集物,启动机体免疫清除(如已上市的 AD 靶向 Aβ 抗体药物);
4.多肽干预:设计靶向淀粉样肽的多肽抑制剂(如反向序列肽、β- 折叠阻断肽),通过竞争性结合抑制其聚集,因多肽与靶点的相容性高、特异性强,成为该领域的重要研发方向。